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血药检测时影响血药浓度的因素(二)

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血药检测时影响血药浓度的因素(二)

2020-12-30 08:47:28

血药浓度监测技术及结果的准确、可靠,是临床合理用药、准确计算药动学参数的保证。影响血药浓度的因素虽然是多种多样的,总结起来有药物方面的因素(即药物的生物利用度),以及机体方面的因素(即影响血药浓度的个体差异),现分述于下:
 (四)肥胖 脂肪组织约占整个人体的20%左右,因此对脂肪组织内药物的分布不可忽视,它会影响药物在其他组织内的分布。脂肪组织内缺乏血管,血流量仅为0.9-4.3ml/100g组织/分钟,在所有脏器及组织中为最低,故药物向脂肪组织分布及达到平衡一般是缓慢的。脂溶性药物在脂肪内溶解多而积蓄相当量,作用时间可以延长,如安替匹林在肥胖者的t0.5,比正常人长得多,故肥胖者长期服用安替匹林时容易中毒。总之,脂溶性药物肥胖者长期服用时,要注意因t0.5的延长而延长药效或引起中毒。
也有些药物,如庆大霉素及狄高辛等不溶于脂肪,肥胖者使用这类药物时,不能按体重计算剂量,不然剂量会偏高,如果要按体重计算剂量,则应除去过多的脂肪,应用理想体重。
 (五)肾功能损害 肾功能以肌酐清除率(Clcr)表示,Clcr的变化会引起K的变化,如果药物的消除主要由肾脏排泄,则K值可以根据Clcr的值来求。肾功能衰竭的病人,血透时会严重地影响药物的t0.5,例如头孢立新的t0.5,在无尿病人为31小时,血透时仅为6.3小时,羧苄青霉素血透时为4.3小时,血透停止时为14.6小时。因此,肾功能衰竭的病人应酌减剂量,但在血透后应补加剂量,如羟苄青霉素,每血透6小时。因此,肾功能衰竭的病人应酌减剂量,但在血透后应补加剂量,如羧苄青霉素,每血透6小时应补给0.75-1.5g。
有些代谢为主的药物,当肾功能损害时,其不良反应的发生远高于肾功能正常时,原因之一是有些有药理活性的代谢物,因为不能从肾排出而积蓄,增加药物的毒性。如奎尼丁就是一例,它只有17%以原形从肾排出,t.05为7.2小时,即使肾功能不好时t0.5仍为6.6小时。但临床已经证明,肾功能不好时,使用奎尼丁常常容易发生毒性反应。
 (六)肝功能疾患 肝功能不好时,会引起药物K值的改变,例如患肝炎时,某些药物的t0.5延长,也有的缩短。
肝炎病人有时因为血清中白蛋白的浓度降低,降低了药物与蛋白结合率,以致血药浓度升高。异戊巴比妥就是一个这样的药物。
(七)心脏疾患 心肌梗塞及充血性心衰的病人,其血液动力学都会发生改变,使某些部位或脏器内血流减少,而影响某些药物的消除。如慢心律、利多卡因及心得安等主要在肝脏内消除的药物,当肝脏内血流减少时,其V及K都会发生改变,而使血药浓度升高。又如哌唑嗪(Prazosin)是一个新的治疗充血性心衰的药物,有扩张血管的作用,在充血性心衰病人及正常人身上测得t0.5差别很大。


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